聖諾醫藥發表論文,揭示多肽納米顆粒遞送雙重siRNA,增強肝癌治療效果

編輯丨王多魚排版丨水成文腫瘤微環境(TME)中TGFβ和Cox2的表達上調,導致T細胞無法穿透並進入腫瘤。如果T細胞無法接觸到腫瘤抗原,癌癥患者也就無法從免疫檢查點抑制劑的中獲益。近日,聖諾醫藥(Si

聖諾醫藥發表論文,揭示多肽納米顆粒遞送雙重siRNA,增強肝癌治療效果

編輯丨王多魚

排版丨水成文

腫瘤微環境(TME)中TGFβCox2的表達上調,導致T細胞無法穿透並進入腫瘤。如果T細胞無法接觸到腫瘤抗原,癌癥患者也就無法從免疫檢查點抑制劑的中獲益。

近日,聖諾醫藥(Sirnaomics)的研究人員在 NAR Cancer 期刊發表了題為:Codelivery of TGFβ and Cox2 siRNA inhibits HCC by promoting T-cell penetration into the tumor and improves response to Immune Checkpoint Inhibitors 的研究論文。

該研究開發了一種靜脈註射的多肽納米顆粒(PNP),可遞送兩個siRNA(分別靶向沉默TGFβ和Cox2)。在原位肝細胞癌(HCC)的小鼠中,通過靜脈註射系統性給藥將siRNA遞送到肝臟中,能夠顯著減少腫瘤,還可與PD-L1單克隆抗體聯合使用,進一步增強治療效果。

聖諾醫藥發表論文,揭示多肽納米顆粒遞送雙重siRNA,增強肝癌治療效果

STP707是聖諾醫藥開發的一款基於RNAi的候選抗癌藥物,這是一種多肽納米顆粒(PNP)制劑,由兩個分別靶向抑制TGF-β和Cox-2的活性siRNA組成,適用於實體瘤的靜脈註射療法。

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該研究顯示,STP707遞送至腫瘤細胞的siRNA可同時靶向TGFβ和Cox-2。在攜帶原位肝細胞癌(HCC)腫瘤的小鼠中全身施用雙靶向siRNA(2mg/kg)裝載的PNP,可將腫瘤生長抑制至無法檢測的水平。

而更低劑量的siRNA(1mg/kg)與PD-L1單克隆抗體聯合使用,siRNA對抑制腫瘤生長產生了附加效應,並能進一步增加CD4 T細胞和CD8 T細胞對腫瘤微環境的浸潤。

聖諾醫藥發表論文,揭示多肽納米顆粒遞送雙重siRNA,增強肝癌治療效果

這些研究結果為進一步探索STP707用以治療肝細胞癌及其他實體瘤,以及STP707與免疫檢查點抑制劑的聯合療法提供了堅實的科學依據。

聖諾醫藥創始人陸陽博士表示,這項研究的發表,為STP707研發工作提供了強而有力的科學根據。論文中描述的關於雙重靶向TGF-β和Cox-2的siRNA增強抗腫瘤免疫原性的新作用機制,為STP707的I期臨床研究最近的成功提供了進一步的科學基礎,STP707可以單獨使用,也可與免疫檢查點抑制劑聯合使用.

該論文的通訊作者 David Evans 博士表示,這項研究首次表明,在腫瘤微環境中同時沉默TGF-β和Cox-2可增強通過募集活化的CD4 T細胞和CD8 T細胞的抗腫瘤活性。如果在STP707中增加免疫檢查點抑制劑,或可進一步增強抗腫瘤作用。

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聖諾醫藥的遞送技術平臺和治療領域

論文鏈接

https://academic.oup.com/narcancer/article/6/1/zcad059/7513351

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