百億“痛風”市場的挖掘，我們進展到哪裡了

圖源@視覺中國

文 | 氨基觀察

“呈撕裂樣、刀割樣或咬噬樣，難以忍受”。

痛風究竟有多痛苦，恐怕隻有得了痛風的朋友們最懂。

或許，在晚上上床睡覺時你並無大礙，但在後半夜因腳趾莫名的疼痛而驚醒。然後，你會發現，越來越嚴重，關節紅、腫，疼痛劇烈讓你難以言表。

更嚴重的患者，還可出現頭痛、發熱、白細胞升高等全身癥狀，有時還被誤認為感染。這就是急性痛風發作的癥狀。

由於痛風患者的痛苦，相關治療藥物市場規模並不小，全球超過35億美金。這還隻是在潛力遠未釋放情況下取得的成績。

現有痛風藥物安全性不高，患者的依從性極低，大部分都不能堅持到最後。正所謂，痛點就是需求。

誰能解決安全性問題，必然會受到市場關註。所以，包括阿斯利康等海外巨頭，以及恒瑞醫藥等國內藥企均在圍獵這一市場。

與痛風的對抗，我們在持續向前。隨著藥企們的積極進展，不管是在產業領域還是資本市場，或許都會帶來意想不到的故事。

值得關註的百億市場

痛風市場有多少潛在患者，需要從痛風的發展階段開始說起。

從發病機制來看，痛風的發生可分為四個階段：高尿酸血癥、尿酸單鈉晶體沉積、急性炎癥反應和晚期痛風。

也就是說，痛風都是從高尿酸開始的。雖然並非所有的高尿酸患者都會發展為痛風，但比例不低。

根據2000年至2014年中國大陸高尿酸血癥和痛風流行情況的系統評價和Meta分析，約1/3的高尿酸血癥患者發展為痛風。

那麼，我國有多少高尿酸患者呢？數據顯示，2019年是1.6億。未來，這一數字或許會繼續增加。高尿酸的原因，一部分與身體因素相關，另一部分與飲食相關。

參照全球來看，隨著經濟發展，人民生活水平提高，攝入高糖、高脂肪食物以及高嘌呤食物明顯增加，這也導致中國高尿酸血癥人數呈增加趨勢。

放眼全球，痛風治療藥物絕對是一個值得關註的領域。目前，全球抗痛風藥市場規模超35億美元。

國內對於痛風藥物的需求也不低。米內網數據顯示，2020年中國抗痛風藥市場規模超過30億元。

雖然受到集采影響，公立醫療機構終端市場規模下降幅度達到40%，但網上藥店終端同比增長近30%。綜合來看，集采後的2021年，市場規模依然達到20億元。

實際上，全球痛風藥物市場的潛力，還遠遠沒有得到完全釋放。

潛力仍有待釋放

就國內現狀來看，痛風患者存在治療率和治療達標率較低的痛點。

根據國傢風濕病數據中心中國痛風疾病數據，痛風患者治療4周、12周和24周的隨訪率依次降低，分別為20.7%、10.8%和3.9%，這反映了中國痛風患者的3個月以上治療率極低。

接受治療的患者中，降尿酸治療達標率在用藥半年後也僅有38%。實際上，全球范圍這一比例也並不高，根據Arthritis Rheumatol期刊文章數據，美國痛風患者降尿酸治療比例約為33%。

之所以出現這種情況，核心在於現有痛風藥物存在安全性風險。

PDB數據顯示，非佈司他、培戈洛酶和別嘌醇是全球抗痛風藥市場銷售占比最高的三大品種，占比分別為33%、25%和17%。

國內市場情況也基本如此。非佈司他片和苯溴馬隆片，是中國抗痛風藥市場銷售占比最高的兩大品種。根據米內網數據，2021年這兩大品種銷售額占比超過70%。

全球降尿酸王者非佈司他，具有心血管疾病風險，會導致與心臟相關的死亡風險增加。因此，非佈司他被FDA打上黑框。2016年4月，國內藥監局也發佈過加拿大評估與非佈司他相關的心力衰竭風險。

至於國內另一主力抗痛風選手苯溴馬隆片，後果則更嚴重，具有肝毒性，甚至未獲FDA批準。

很顯然，種種安全性問題的影響，導致全球痛風藥物市場的需求遠未得到滿足。長遠來看，痛風藥物的市場增長邏輯也較為清晰：

其一，患者規模增長帶來需求量的增加；其二，藥物安全性提高帶來滲透率的提升。

全球藥企，也正圍繞安全性問題進行佈局。

未來突圍的方向

目前，全球圍繞痛風市場的攻堅進入關鍵階段，核心思路是老藥新用：

圍繞非佈司他所在的XO（黃嘌呤氧化酶）抑制劑領域和苯溴馬隆所在的URAT1（尿酸鹽重吸收轉運子1）抑制劑領域出發，尋找安全性更高的分子。

其中，URAT1抑制劑是主要研發方向。目前，全球37個URAT1靶點項目（包括復方等），國內已有2款URAT1抑制劑獲批，3款處於III期臨床。

國內藥企方面，恒瑞醫藥、瓔黎藥業、信諾維、一品紅、益方生物、海創藥業、新元素醫藥、先聲藥業等處於第一梯隊。

URAT1抑制劑之所以備受矚目，在於療效明確，安全性問題似乎也可以通過分子層面的改進來規避。

URAT1位於腎小管近曲小管的管腔膜上，負責將尿酸鹽從小管液（尿液）中重吸收到血液裡。URAT1抑制劑通過降低重吸收的方式，減少血液尿酸水平，因此可用於高尿酸血癥與痛風的治療。

在過去，雖然URAT1抑制劑備受安全性問題困擾，但日本企業Fuji Yakuhin研發的dotinurad，讓市場看到了勝利的曙光。

通過分子的改造，dotinurad能夠避免安全性問題。在其對比苯溴馬隆和非佈司他的臨床試驗中，治療效果相當且安全性完勝，這也使得URAT1抑制劑成為該領域的研發熱點。

不過，對於國內藥企來說，這一路徑仍是挑戰。例如，恒瑞醫藥的SHR-4640，雖然早在2019年就已經進入Ⅲ期臨床，但臨床結果一直未公佈。

2022年，恒瑞醫藥又開始了SHR-4640和非佈司他聯用的Ⅱ期臨床，或許是因為單藥治療的安全問題難以解決，轉而追求聯合治療方式。

這也提醒國內藥企，在痛風治療這條路上，必須要在安全性方面做得更好，才有可能在這一百億市場立足。

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